《鬼眼狂刀》講述了日本關原之戰的四年後。在某地相遇並開始結伴旅行的壬生京四郎和椎名由夜，在京四郎體內寄宿著另一個靈魂，冷酷無情，最強最惡的千人斬武士——鬼眼狂刀。 兩人為了彼此的目的結伴，在期間與狂過去的夥伴遭遇，與強敵之間戰鬥的逐漸加深了羈絆的物語。